MAHASISWA Universitas Gadjah Mada (UGM) meneliti potensi kurkumin, senyawa bioaktif dalam kunyit (Curcuma longa), sebagai kandidat pengembangan antidepresan. Penelitian itu dilakukan melalui pendekatan komputasi biologi.
Adapun hasil analisis menunjukkan bahwa kurkumin memiliki potensi interaksi dengan reseptor serotonin 5-HT2C, yakni protein yang berperan dalam mengatur suasana hati.
Penelitian yang dilakukan oleh tim Hibah Kreativitas Mahasiswa Psikologi UGM itu menggunakan pendekatan in silico melalui metode network pharmacology dan molecular docking.
Efek samping
Adapun penelitian yang beranggotakan Calista Gracianauli (Psikologi 2024), Jevan Nathaniel Malau (Biologi 2024), Nirvana Sabathani (Farmasi 2024), dan Feodora Davina Aloysia Christy (Teknologi Industri Pertanian 2024) ini dilatarbelakangi oleh penggunaan antidepresan konvensional sebagai salah satu penanganan klinis depresi yang seringkali menimbulkan efek samping, seperti disfungsi seksual dan perubahan berat badan.
Tim mencoba untuk mengeksplorasi senyawa lain yang berpotensi dikembangkan sebagai kandidat antidepresan, salah satunya ialah kurkumin, senyawa bioaktif dalam kunyit (Curcuma longa).
Tak hanya itu, tim juga kemudian menelusuri potensi kurkumin melalui kajian hubungan mikrobioma usus dengan mekanisme molekuler yang berkaitan dengan depresi.
Mikrobioma
Dalam penelitian ini, tim menelaah hubungan antara mikrobioma usus dan depresi. Mikrobioma usus merupakan kumpulan mikroorganisme yang hidup di dalam saluran pencernaan dan dapat berkomunikasi dengan sistem saraf pusat melalui berbagai jalur biologis.
Mengutip dari berbagai artikel ilmiah, tim menyebut bahwa sejumlah metabolit yang dihasilkan mikrobiota usus, termasuk short-chain fatty acids (SCFA), diketahui berperan dalam proses biologis yang berkaitan dengan fungsi saraf.
“Kombinasi antara bukti manfaat bagi kesehatan otak, kepopuleran budaya yang tinggi, serta dukungan data pasar yang kuat menjadi dasar utama untuk meneliti kurkumin dan potensinya dalam perawatan depresi lebih lanjut,” ujar Calista Gracenauli, dalam keterangan yang dikirim, Jumat (16/10).
Metode molekular
Untuk mengidentifikasi target molekuler yang potensial, tim juga memetakan hubungan antara kurkumin, metabolit mikrobiota usus, dan gen yang berkaitan dengan depresi. Analisis jaringan protein kemudian dilakukan dengan menggunakan perangkat STRING dan Cytoscape.
Melalui analisis tersebut, reseptor serotonin 5-HT2C teridentifikasi sebagai salah satu protein yang berpotensi menjadi target interaksi kurkumin.
Lebih lanjut, tim menggunakan metode molecular docking untuk memprediksi interaksi kurkumin dengan reseptor tersebut.
Hasil analisis menunjukkan bahwa kurkumin memperoleh skor docking sebesar −7,26 kcal/mol, lebih negatif dibandingkan amitriptilin, salah satu antidepresan konvensional, yang memperoleh skor −6,08 kcal/mol.
Interaksi yang menguntungkan
Sementara itu, serotonin, sebagai molekul alami yang berinteraksi dengan reseptor tersebut, memperoleh skor −5,02 kcal/mol. Adapun skor yang lebih negatif menunjukkan interaksi yang lebih menguntungkan menurut fungsi penilaian komputasi yang digunakan.
Meski begitu, hasil tersebut tidak serta-merta menunjukkan bahwa kurkumin lebih efektif dalam mengatasi depresi ketimbang amitriptilin.
Molecular docking hanya memprediksi kemungkinan posisi dan interaksi molekul dengan protein, bukan mengukur efektivitas pengobatan pada manusia.
Analisis interaksi molekuler juga menemukan kesamaan residu asam amino Val354 yang berinteraksi dengan kurkumin, amitriptilin, dan serotonin.
Kemiripan pola interaksi
Temuan tersebut menunjukkan adanya kemiripan dalam pola interaksi ketiga molekul dengan reseptor 5-HT2C.
Akan tetapi, kesamaan ini belum dapat memastikan bahwa kurkumin memiliki mekanisme kerja farmakologis yang sama dengan kedua senyawa pembanding.Dalam penelitian ini, tim juga menelaah jalur biologis yang berkaitan dengan reseptor serotonin melalui analisis pathway enrichment menggunakan Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG).
Analisis ini digunakan untuk memahami keterkaitan target molekuler yang ditemukan dengan jalur pensinyalan sel. Meski memberikan petunjuk mengenai mekanisme biologis yang mungkin terlibat, hasil analisis komputasi tersebut masih memerlukan pembuktian lebih lanjut melalui pengujian eksperimental.
Potensi kurkumin
Dengan demikian, penelitian ini memberikan gambaran awal mengenai potensi kurkumin sebagai kandidat untuk penelitian pengembangan antidepresan.
Tim mengakui bahwa tetap diperlukan pengujian lanjutan guna memastikan aktivitas kurkumin terhadap reseptor 5-HT2C, mekanisme farmakologisnya, serta keamanan dan efektivitasnya sebelum dapat dipertimbangkan untuk penggunaan klinis.
“Metode ini belum dapat menentukan apakah kurkumin bekerja sebagai pengaktif (agonis) atau penghambat (antagonis) reseptor, sehingga efek farmakologisnya masih perlu dibuktikan melalui pengujian laboratorium,” tutupnya. (AGT/M-01)
